【記者吳峙嵩高雄報導】「超級細菌」鮑氏不動桿菌,因抗藥性強且致死率高而難以對付,國立中山大學海洋生物科技暨資源學系助理教授李益銘,攜手中央研究院生物化學研究所兼任研究員吳世雄組成研究團隊,首度找出這類細菌發炎反應的「化學開關」,提出精準疫苗設計新方向,研究成果發表於「碳水化合物聚合物」國際期刊,帶來突破性進展。
李益銘指出,鮑氏不動桿菌是臨床常見的致病菌,感染死亡率高達30%至75%,且具備多重抗生素抗藥性,已被世界衛生組織列為急需新療法的威脅。他又說,這種細菌會難以消滅,關鍵在於表面覆蓋一層外多醣體,就像穿上「防彈衣」或「盔甲」,能躲避免疫系統攻擊,也會引發肺炎和敗血症等劇烈發炎反應。
這層「盔甲」的那個部分,會觸發人體免疫警報?研究團隊利用專門感染細菌的病毒「噬菌體」,透過其尾刺蛋白酵素如同分子剪刀,精準切割鮑氏不動桿菌SK44型表面的外多醣體。
結果發現,外多醣體被分解後,產生的「O-乙醯化五醣」碎片,正是啟動免疫細胞TLR4路徑的關鍵訊號。換言之,人體免疫系統並非隨機反應,而是精準辨識特定「乙醯化標記」後,才啟動發炎機制;一旦移除這些標記,免疫反應便大幅降低。
這項發現也改寫過去疫苗研發的思維。李益銘表示,傳統策略多針對整個外多醣體,就像對敵人全面開火,但研究顯示,免疫系統其實只鎖定特定結構。未來若能針對「乙醯化位點」進行設計,有望開發出更精準且副作用更低的新型結合型疫苗,提升治療效率。
除疫苗應用,研究團隊也提出另一條對抗超級細菌的路徑,利用噬菌體蛋白酵素,破壞細菌的外多醣體盔甲,削弱其防禦能力,使原本頑強的細菌,更容易被藥物或免疫系統清除。這項策略為抗生素以外的替代療法,提供新的可能,亦為臨床治療開啟嶄新方向。
