【記者吳峙嵩高雄報導】人類大量使用抗生素,導致細菌產生抗藥性,使醫學面臨嚴峻挑戰。國立中山大學化學系副教授廖軒宏與林渝亞團隊化身大廚,掌握「一鍋燉煮料理」的製藥技巧,大幅提升新藥合成效率,並開創前所未見的化合物結構,研究成果獲權威期刊《應用化學》(Angewandte Chemie)刊登。
中山大化學系指出,細菌逐漸「學會對抗藥物」,讓原本有效藥品逐漸失效,引發嚴重的抗藥性危機。為了解決此困境,現代醫學的解方,不再僅限於尋找傳統的平面分子,而是亟需開發具備豐富三維立體形狀的新型藥物。
因人體的蛋白質,宛如精密的鎖頭,這些結構穩固的立體分子,能像精準的鑰匙般,緊密契合在正確的位置上,不僅能發揮最大療效,還能大幅減少誤傷其他蛋白質,所引發的副作用。
林渝亞表示,傳統合成方法,如同「拼樂高積木」,每次通常只能讓兩種原料反應,結構複雜的藥物分子,必須一步一步慢慢堆砌。這種方式不僅耗時,能創造出的分子變化也相當有限,已不敷應對快速變異的疾病需求。
為此,化學系研究團隊採用被稱為「多組份反應(Multicomponent Reaction)」的策略,其概念宛如「一鍋燉煮料理」。此法優點在於能在單一操作中,將所有反應物一次放入鍋中結合;只要稍微替換其中一種「食材」(原料),就能在短時間內,產出結構完全不同的分子,得以極高效率尋找潛在新藥。
廖軒宏也說,這項研究就像為新藥開發打開更快速的捷徑,帶來三個關鍵突破。首先,打造出一種「加速引擎」,能在短時間內大量產生不同的新分子。第二個突破,是讓分子「站起來」。第三,團隊更進一步打造出過去少見的嶄新分子骨架,為藥物設計開拓全新想像空間。
